Durante la Antigüedad, Atila envió enormes perros de tipo moloso, además de los Talbot, grandes antepasados del bloodhound, al combate con el fin de crear el caos en sus enemigos europeos. En este momento, los perros de guerra estaban considerados como un valorado regalo entre la aristocracia europea. Los invasores normandos de Gran Bretaña utilizaron mastines en sus esfuerzos para dominar a los irlandeses, que a su vez utilizaban irish wolfhound para derribar a los caballeros normandos de sus caballos. Los conquistadores españoles al parecer, entrenaron perros blindados para eliminar y destripar a sus oponentes cuando ocuparon las tierras controladas por los nativos de América del Sur, mientras que durante la Guerra de los Siete Años, Federico el Grande uso perros callejeros como mensajeros.
Otro programa de la Segunda Guerra Mundial fue recomendado por el suizo William A Prestre, quien sugirió su utilización masiva para lo cual el ejército necesitaba formar a numerosos perros, hasta dos millones de perros de guerra. La estrategia consistia en hacer uso de los perros como una primera oleada de desmbarco a lo largo de las invasiones de las islas del Pacífico, y lanzar miles de perros contra las lineas japonesas. El ataque estaría seguido por las tropas estadounidenses con los japoneses en plena confusión. Sin embargo, con pocos soldados japoneses con los que entrenar a los perros, la falta de retroalimentación de los animales en formación, y su horror cuando se exponian al fuego de artillería, el programa de varios millones de dólares fue cancelado. Hizo que los militares utilizaran toda una isla del Mississippi para establecer el proyecto.
Los perros fueron utilizados durante la Guerra Civil como mascotas de los soldados y durante el Guerra Hispano-Americana, "Jack Brutus", por ejemplo, se convirtió en la mascota oficial del Business K, First Connecticut Volunteer Infantry.